引言
「小口徑」人工血管——挑戰(zhàn)與潛力并存的臨床領(lǐng)域，期待“卡脖子”技術(shù)早日落地引言
小口徑人工血管的研發(fā)是近十年來國(guó)際上的熱點(diǎn)，但迄今為止市場(chǎng)上沒有國(guó)產(chǎn)小口徑產(chǎn)品獲批。本篇小編從人工血管定義、臨床應(yīng)用、國(guó)內(nèi)小口徑產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度、落地難點(diǎn)等方面，帶大家深入了解這個(gè)領(lǐng)域。
人工血管
微創(chuàng)介入醫(yī)療器械已成為目前心血管疾病的有效治療方式——血管支架、藥物洗脫球囊、人工心臟瓣膜、心臟封堵器、人工心臟、人工血管等。其中，人工血管是許多嚴(yán)重狹窄或閉塞性血管的替代品，適用于全身各處的血管轉(zhuǎn)流術(shù)，在心血管疾病治療領(lǐng)域有重要作用。近期動(dòng)脈網(wǎng)發(fā)布的投資界關(guān)注的5大熱點(diǎn)創(chuàng)新領(lǐng)域中，組織工程小口徑人工血管位列其中。
大口徑已落地應(yīng)用，小口徑尚無國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品獲批
*人工血管的應(yīng)用領(lǐng)域
血管置換（主動(dòng)脈夾層、動(dòng)脈瘤切除、血管病變、外傷導(dǎo)致的血管破裂）
血管搭橋（冠心病，胸、腹、骼、下肢動(dòng)脈硬化、狹窄；靜脈萎縮）
血液透析造瘺（腎病患者的可反復(fù)穿刺的血液透析通路）
*人工血管的規(guī)格（按口徑大?。?/strong>
大口徑人工血管：＞10mm
中等口徑人工血管：6mm~10mm
小口徑人工血管：＜6mm
我國(guó)人工血管市場(chǎng)仍由外資品牌主導(dǎo)，邁柯唯、泰爾茂、巴德醫(yī)療、戈?duì)柟?/strong>等占大部分市場(chǎng)份額。目前，大、中口徑人工血管已廣泛應(yīng)用于臨床，但直徑小于6mm的人工血管，因其再狹窄發(fā)生率高，目前仍沒有國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品成功用于臨床。新冠肺炎疫情期間，全球人工血管產(chǎn)品供應(yīng)鏈?zhǔn)茏瑁瑖?guó)內(nèi)人工血管緊缺，國(guó)產(chǎn)替代亟待解決。
目前我國(guó)冠心病患者超過1100萬，下肢動(dòng)脈疾病患者超過4500萬，血液透析患者超過69萬，需要接受血管置換治療的患者需求巨大，目前該市場(chǎng)尚是一片藍(lán)海。小口徑人工血管在臨床可用于外周血管替換、心臟搭橋、動(dòng)靜脈瘺建立等手術(shù)，具有廣闊應(yīng)用前景。
國(guó)產(chǎn)進(jìn)程待提速，廠家研發(fā)熱度高
作為長(zhǎng)期存在于人體內(nèi)的人造器官，小口徑人工血管性能要求高，理想的小口徑人工血管應(yīng)具備：
良好的組織相容性
血液相容性
抗血栓性
力學(xué)性能穩(wěn)定
抗感染
彈性強(qiáng)
良好的遠(yuǎn)期通暢率等
小口徑人工血管制造工藝流程復(fù)雜，周期長(zhǎng)，投入大，技術(shù)壁壘較高，涉及材料工程、生物工程、醫(yī)學(xué)與紡織工程等多學(xué)科專業(yè)技術(shù)，目前國(guó)內(nèi)僅少數(shù)企業(yè)布局研發(fā)，主要有武漢楊森、杭州領(lǐng)博、蘇州海邁、深圳柔脈、天津心衢、上海生納、上海暢迪等。
△國(guó)內(nèi)小口徑人工血管廠家研發(fā)進(jìn)度
“卡脖子”技術(shù)落地難
該領(lǐng)域研發(fā)難點(diǎn)主要在于，用于制備小口徑人工血管的材料性能仍有待提高，血液相容性及抗凝血性能不佳，與血液接觸后會(huì)不同程度地產(chǎn)生纖維蛋白和血小板沉積，從而導(dǎo)致血管管腔狹窄，甚至血管閉塞。同時(shí)，由于小口徑人工血管中血流速度慢、血壓低，現(xiàn)有材料無法較好支持血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附和生長(zhǎng)，植入體內(nèi)后易造成血管管腔狹窄、形成血栓，小口徑人工血管的遠(yuǎn)期通暢率問題仍難以解決。
人工血管通常以尼龍、滌綸（Dacron）、膨體聚四氟乙烯（ePTFE）等合成材料人工制造，傳統(tǒng)材料滌綸有較高通暢率，但無法完全滿足小口徑人造血管的制造要求。膨體聚四氟乙烯（ePTFE）運(yùn)用最廣，目前市場(chǎng)占有率60%，有很好生物相容性與抗凝性，但順應(yīng)性差，移植物通暢率僅為30%。聚氨酯（PU）生物相容性優(yōu)良，通暢率高，未來有可能突破小口徑人造血管的難題，但在體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)降解和鈣化現(xiàn)象。
組織工程小口徑人工血管興起
新興生物材料在逐步替代傳統(tǒng)材料，組織工程材料也逐漸成為小口徑人工血管材料的熱門研發(fā)方向。組織工程是一門新興的交叉學(xué)科，從再生角度為血管移植提供新的途徑，是將種子細(xì)胞接種于天然或合成材料支架上，進(jìn)而構(gòu)建從形態(tài)到功能均與活體血管接近的組織工程化血管，在植入前進(jìn)行脫細(xì)胞處理，防止免疫排斥問題。國(guó)外人工血管領(lǐng)先企業(yè)Humacyte研發(fā)的人類脫細(xì)胞組織工程血管（HAV），采用組織工程技術(shù)，在人體外生成“活”的人體血管，臨床表現(xiàn)優(yōu)異。截至2021年底，HAV已植入約471名患者體內(nèi)，至今無免疫排斥反應(yīng)。
國(guó)內(nèi)很多的組織工程小口徑血管產(chǎn)品也正在研發(fā)——武漢楊森的由聚氨酯復(fù)合材料制成的“三層仿生結(jié)構(gòu)人工血管”產(chǎn)品、領(lǐng)博生物公司的生物型脫細(xì)胞人造血管（SAV）、海邁醫(yī)療的自體和同種異體脫細(xì)胞基質(zhì)小口徑人工血管、柔脈醫(yī)療的小口徑組織工程化人工血管與組織化電子血管等，國(guó)內(nèi)企業(yè)的發(fā)力讓我們看到了希望。
結(jié)語(yǔ)
小口徑人工血管未來發(fā)展?jié)摿薮?，也是心血管植介入器械領(lǐng)域極具挑戰(zhàn)的研究方向，隨著新材料和新技術(shù)的逐步應(yīng)用，期待中國(guó)技術(shù)盡早突破小口徑人工血管“卡脖子”技術(shù)，填補(bǔ)臨床空白，讓更多有需求的患者群體受益。
